Este documento describe los factores hormonales asociados con varios tipos de cáncer, incluyendo cáncer de mama, endometrio, próstata, ovario, tiroides, huesos y testículos. Explica cómo los estrógenos, la progesterona y otras hormonas pueden afectar el riesgo de cáncer al influir en la proliferación celular y la expresión de oncogenes y genes supresores de tumores. También identifica factores de riesgo hormonales y reproductivos específicos para cada tipo de cán

1. ETIOLOGÍA DEL CÁNCER:Factores Hormonales Del Ángel Pérez Azzeneth Gisselle Hernández De la Fuente Dafne Angélica Rivera Enríquez Adriana Wong Terán Gildardo Iván 8vo. B

3. Cáncer de mama

4. Cáncer de endometrio

5. Cáncer de próstata

6. Cáncer de ovario

7. Cáncer de tiroides

8. Cáncer de hueso

11. Activación de oncogenesInactivación de genes supresores Cambios genéticos Fenotipo maligno Neoplasias que responden a tratamiento hormonal : 35% masculinos 40% femeninos

13. CÁNCER DE MAMA

15. Edad tardía de menopausia

16. Embarazo a termino después de los 30

17. Peso

19. Menopausia tardía Antes de los 45 años, tienen la mitad de riesgo que después de 55 años. Menopausia artificial el riesgo Peso Depende de la Edad Postmenopáusicas: 10 kg. de peso equivale a 80% > riesgo Premenopáusicas: no bien establecido, riesgo Disminución de la prevalencia de ovulación asociada al peso corporal elevado

20. FACTORES PROTECTORES Edad precoz de embarazo 1er. hijo antes de los 20 años, mitad de riesgo que mujeres nulíparas Embarazos a termino Embarazo tardío Abortos (1er. trimestre) Efectos contradictorios

22. ProlactinaIncremento a corto plazo Reducción del riesgo a largo plazo

23. Lactancia prolongada Retraso sustancial en el restablecimiento de la ovulación después de un embarazo a término Estudio China Riesgo en 30% por cada 5 años de lactancia Estudio EUA Resultados similares, mayor protección en premenopáusicas

24. Actividad física intensa  Retrasa la menarquía Amenorrea intermitente Bernstein y Cols. Adolescencia y edad adulta reduce significativamente el riesgo de ca. de mama en mujeres jóvenes 60% < Mujeres con 4 hrs. de actividad o más en el periodo reproductivo

26. NIVELES DE HORMONAS ENDÓGENAS Niveles estrogénicos Estimulante inicial de la proliferación de la célula mamaria. Actividad ovárica  Cáncer de mama Estudios realizados con mujeres japonesas y americanas : 21% mayor concentración- Americanas Mujeres postmenopáusicas: > 47% - Americanas >36%-Japonesas

27. METABOLISMO DEL ESTRADIOL Estradiol y progesterona Importantes en patogénesis de cáncer de mama. Diferencias hormonales entre poblaciones : Ambiente Bases genéticas (Genes polimorfos) Síntesis, metabolismo y unión de hormonas esteroideas. Gen 17-B hidroxiesteroide dehidrogenasa 2 ( EDH17B2 ) Codifica enzima 17-B hidroxiesteroide dehidrogenasa Conversión de estrona ( E1 )  Estradiol ( E2 ).

28. CÁNCER DE ENDOMETRIO

29. Hormono-dependiente La acción estrogenica no es contrarrestada por la progesterona

30. Factores...

31. Actividad mitótica del endometrio Los porcentajes mitóticos son bajos durante los días 1 a 4 del ciclo. Se incrementan y permanecen estables hasta el día 19 Caen a cero hasta el resto del ciclo

32. Actividad antiestrogénica de los progestágenos en el endometrio Reducen las concentraciones de los receptores de estradiol Incrementan la actividad del sistema enzimático 17BHSDII

33. Cáncer aumenta en periodo postmenopáusico Formación de estrógeno (peso corporal) Terapia estrogenica sustitutiva Actividad mitótica es el primer determinante del riesgo de cáncer de endometrio

34. PESO CORPORAL La obesidad  riesgo de ca. endometrial a cualquier edad Postmenopausicas el estradiol  por: 1. El tejido adiposo rico en aromatasa Convierte androstendionaestrona directamente Estradiol 2. Los niveles de SHBG son más bajos : estradiol libre Premenopáusicas la obesidad provoca: Amenorrea Niveles de progesterona infranormales Polimorfismos gen C4P21

35. PARIDAD Mujeres nulíparas riesgo de 3 a 5 veces que el de una mujer con paridad mayor a 3 Embarazo Los niveles  de progesterona impiden la actividad mitótica del endometrio Embarazo Vs Ca. endometrio

36. CÁNCER DE OVARIO

37. A) Factores Ambientales: 1. Dieta rica en grasa animal. 2. Tabaco. 3. Productos químicos B) Factores Genéticos y Familiares: 1. Amplificación y expresión excesiva de los oncogenes HER-2/neu y c-myc. 2. Mutación del gen supresor de tumor p53. C) Factores Hormonales: 1. Nulíparidad. 2. Síndrome del ovario poliquístico. 3. Tratamientos de esterilidad con inductores de la ovulación

38. Gonadotropinas  células epiteliales ováricas Células epiteliales Replicación Retraso en la ovulación Protector

39. Paridad Factor protector Nulíparas 50% de riesgo Protección adicional  Embarazo El uso de anticonceptivos, confiere protección por el mismo mecanismo

40. Factores para cáncer de ovario

41. CÁNCER DE PRÓSTATA

42. Uno de los más frec. en hombres después del Ca. de pulmón FR- Edad < 40 años muy raro. Variación internacional Incidencia Hong – Kong y Japón Afro-americanos

43. Testosterona. Metabolismo a dihidrotestosterona controla la actividad mitótica de la próstata.

44. Modelos experimentales Todos los modelos experimentales establecidos, requieren andrógenos para la inducción tumoral.

45. Niveles hormonales endógenos. Estudios ---comparación de niveles de testosterona Niveles séricos ligeramente elevada Nomura y Cols no observaron diferencias en niveles de testosterona NO Relación entre niveles circulantes de testosterona y el riesgo posterior a padecer Ca de próstata

46. Diferencias de incidencia entre grupos étnicos-raciales. Hipótesis de la etiología hormonal del Ca de Próstata: **Afro-americanos > testosterona que blancos americanos. **Blancos americanos > que japoneses y chinos. 1.7veces mas incidencia en negros si la diferencia hormonal persiste en la adolescencia y edad adulta.

47. Determinantes del riesgo. Patrones hormonales Androstenodiol y glucuronoides de androsteronaÍndices sensitivos de la actividad enzimática de 5αreductasa 25 – 50% < que en blancos y negros. 5 αreductasatipo II. Activa en la próstata y piel genital Gen 5 αreductasatipo II (SRD5A2) Cromosoma 2p.

48. Gen receptor del andrógeno. RA esencial para la actividad androgénica en próstata. Traslocación al núcleo.

49. Cancer genital en la adolescencia y edadadultajoven. Herbst y col. AsociacionExposición uterina al DES y adenocarcinoma vaginal. Edad limitada (15 – 29 años). Exposición durante el primer trimestre. Desarrollo en remanentes de conductos Müller

52. Náuseas excesivas. Mayor en náuseas que requieran tto médico Más notable en primíparas Niveles altos de estradiol biodisponible. Sobrepeso y obesidad. El tej. adiposo es fuente de estrógenos Niveles reducidos de SHBG. Exposición in útero a DES, anticonceptivos orales, estrógenos, test de embarazo. Riesgo mayor de Ca. De Testículo

53. Cáncer de Cérvix

54. Factores asociados en forma más consistente con el cáncer cervicouterino son (VPH). Hábitossexuales Factores de riesgo reproductivo en la mujer.

55. Relación entre anticonceptivos hormonales y neoplasias de cérvix

56. Tasa mitótica en Mujer Postm. fue solo de 33% de la premenopausica. Indica que la incidencia especifica por edades del Ca. cérvix pudiera decrecer después de la menopausia ( como sucede en Ca de mama, ovario y endometrio )

57. Factores sexuales. Pudieran estar asociados con el uso de anticonceptivos orales.!

58. Resultados de estudios que incluyeron fundamentalmente tumores de células escamosas proporcionan alguna evidencia de que el uso de anticonceptivos orales incrementa el riesgo de Ca de cérvix invasivo.

59. Riesgo relativo Consumidoras de anticonceptivos orales 1.5 veces sobres las que no lo usaban Consumidoras de largo tiempo ( 5 años o mas): Riesgo del mas del doble que las que no…

60. CÁNCER DE TIROIDES

63. Estudios en roedores con niveles elevados con THS han producido tumores tiroideos. El mecanismo real carece de importancia. Dietas deficitarias en yodo. Bloqueos en la síntesis de hormona tiroidea. Administración directa de THS. Sustancias goitrogenicas.

64. Tasas de incidencia. Se incrementa de manera aguda desde la infancia a la edad de 30 años.* Varones: se incrementa durante toda la vida.

65. Durante el embarazo un aumento de TBG provoca un aumento de THS en igual magnitud.

66. OSTEOSARCOMA.

67. Descubrimientos epidemiológicos… El pico de incidencia en la adolescencia esta asociado al patrón de crecimiento del esqueleto. Epífisis de huesos largos ( lugares de máximo crecimiento óseo.)

68. Las tasas de osteosarcomas para niñas hasta loas 13 años son aprox. del 30% superiores a la de los niños. En el grupo de los 15 a 24 años, la tasa de incidencia de los niños excede al de la niñas en un 14%.